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印塔健康 肺癌軟腦膜轉移耐藥怎么辦？厄洛替尼+貝伐珠單抗+化療來幫忙！

【印塔健康 肺癌軟腦膜轉移耐藥怎么辦？厄洛替尼+貝伐珠單抗+化療來幫忙！】
印塔健康 肺癌軟腦膜轉移耐藥怎么辦？厄洛替尼+貝伐珠單抗+化療來幫忙！
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印塔健康 肺癌軟腦膜轉移耐藥怎么辦？厄洛替尼+貝伐珠單抗+化療來幫忙！

軟腦膜轉移（LM）是非小細胞肺癌（NSCLC）的致命并發(fā)癥之一 。 近年來隨著NSCLC患者生存期的延長 ， 軟腦膜轉移的發(fā)生率也在上升 。 軟腦膜轉移在EGFR突變的非小細胞肺癌中更為常見 。 無論T790M突變狀態(tài)如何 ， 奧希替尼對于軟腦膜轉移含有EGFR突變的NSCLC都是一個很有希望的選擇 。 然而 ， 對于奧希替尼耐藥的軟腦膜轉移NSCLC患者 ， 治療方法仍然是一個挑戰(zhàn) 。
腦脊液活檢是一種新的方法 ， 已成功地用于提高軟腦膜轉移的診斷和鑒別 。 EGFR敏感突變（SM）的NSCLC可通過C797S突變獲得對一線奧希替尼的耐藥 ， 該突變可能對第一代或第二代EGFR抑制劑有應答 。
2021年11月5日 ， 《Medicine》醫(yī)學雜志報道了一例NSCLC患者對一線奧希替尼產(chǎn)生耐藥性 。 通過CSF循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的下一代測序（NGS）檢測到EGFR C797S/ 19外顯子缺失（19del）突變 。 經(jīng)厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗和化療后患者的癥狀和軟腦膜轉移均明顯改善 。
案例分析2018年8月 ， 一名48歲患者因無明顯誘因腰酸膨脹伴雙下肢針樣疼痛、麻木、乏力而就診 。
胸部及腹部CT顯示左上肺占位及胸椎轉移 。 脊柱彎曲 ， 脊髓受壓 。 全麻下成形T6、T8椎體；系統(tǒng)固定T9椎弓根螺釘棒；復位T8骨折 ， 椎管減壓 。
左肺活檢病理顯示為IV期腺癌 ， 通過基因檢測顯示EGFR 19del突變 。 因此 ， 患者開始口服奧希替尼（80 mg/d） 。 在奧希替尼治療期間 ， 腫瘤繼續(xù)縮小 ， 最佳療效評價為部分應答（PR） 。
1年半后 ， 患者出現(xiàn)頭痛、嘔吐 ， 腦部MRI顯示廣泛軟腦膜轉移 ， 腦實質未見明顯異常 ， 提示疾病進展 。
胸部和腹部CT掃描與之前大致相同 。 腰椎穿刺及細胞學檢查發(fā)現(xiàn)腦脊液有脫落的腫瘤細胞 。
圖注：左肺穿刺腫瘤組織及腦脊液免疫組化染色 。 (A)左肺上葉穿刺腫瘤組織蘇木精伊紅染色(200×) 。 可見腺癌主要沿肺壁生長 ， 不排除浸潤性腺癌 。 (B)腰椎穿刺腦脊液reixgiemsa染色細胞學檢查(1000×) 。 檢測脫落的腫瘤細胞 。
因此 ， 患者開始接受培美曲塞（800 mg ， 第1天）、順鉑（40 mg ， 第1天~第3天）聯(lián)合貝伐珠單抗（400 mg ， 第1天）治療 ， 每3周一次 。
治療1個療程后 ， 患者頭痛輕度緩解 ， 但出現(xiàn)視力模糊、臨床進行性加重的1級副作用 。 眼科會診后考慮視神經(jīng)侵犯 。
通過NGS分析腰椎穿刺腦脊液ctDNA發(fā)現(xiàn)EGFR突變 ， 包括外顯子19 E746_T751delinsI ， 外顯子20 C797S和擴增（3.46倍） 。 然后每3周給予厄洛替尼（150 mg/d）聯(lián)合培美曲塞（800 mg/d ， 第1天）、順鉑（40 mg/d ， 第1天~第3天）和貝伐珠單抗（400 mg/d ， 第1天）治療 。
3個月后患者頭痛癥狀明顯緩解 ， 腦MRI顯示彌漫性軟腦膜轉移較術前改善 。 治療后出現(xiàn)輕度皮疹 ， 患者可耐受 。
厄洛替尼聯(lián)合化療和貝伐珠單抗治療6個周期后 ， 患者繼續(xù)厄洛替尼單藥治療（150 mg/d） 。
厄洛替尼單藥治療4個月后復查CT、MRI顯示肺病變及軟腦膜轉移變化不大 ， 最佳療效評價為病情穩(wěn)定（SD） 。
圖注：CT掃描顯示治療過程中肺部病變的變化 。 (A)治療之前；(B)奧希替尼治療1個月后 ， 腫瘤縮??；(C)奧希替尼治療一年后 ， 腫瘤縮??；(D)奧希替尼治療一年半后 ， 腫瘤與以前一樣；(E)厄洛替尼單藥治療4個月后 ， 腫瘤變化不大 。

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